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论文方式解析-年产2亿兰索拉唑肠溶片车间工艺设计
时间:2021-04-07 13:46:33

  兰索拉唑是一种在临床上应用于治疗肠胃部发生溃疡的药物,通过选择性影响胃内细胞H+/K+-ATP酶运输,从而实现其治疗效果,达到治愈溃疡的目的。按照药理作用在理论上将兰索拉唑归类为质子泵抑制剂。

  本次设计任务是年产两亿兰索拉唑肠溶片车间工艺设计,片剂的主要成分分为辅料和主药两个部分。这种药物的主要成分是兰索拉唑,其他的成分则包括欧巴代03B28796、微晶纤维素、乳糖、NaHCO3、PVP、硬脂酸镁等。

  肠溶片在工业上生产分为片芯生产以及包衣两部分。本次设计片芯生产采用湿法制粒法,先将药物碎成粉状之后进行过筛、混合、制备成含有湿份的颗粒后干燥等,最后压片制成片芯。包衣分为隔离层包衣和肠溶包衣两部分。

  本次任务设计首先通过计算得出每日所需要生产的肠溶片,之后进行物料衡算计算出所需原辅料数之后进行设备选型,选择合适的设备,合理规划车间布置设计,物流人流走向等,最后还需要考虑空调净化系统、除尘以及局部排风系统等保证生产流程安全有效进行,与此同时还需达到环保要求。

  1.1题目

  兰索拉唑,根据《中国药典2015版》(二部)收录记载,又被称为达克普隆[1]。它是选择性地对H+/K+-ATP酶起抑制作用,实现其临床治疗效果的抗溃疡药品[2]。我们此次研究的是生产兰索拉唑肠溶片的车间工艺设计。

  它是临床使用并且上市于奥美拉唑之后的新品种质子泵抑制剂药物[3]。质子泵抑制剂是世界上普遍使用的的针对消化性溃疡等胃部相关疾病的药物,并能够预防胃十二指肠等[4]。

  本次设计的任务是年产2亿兰索拉唑肠溶片车间工艺设计。

  1.2概述

  1.2.1肠溶片概述

  肠溶片顾名思义指的是在胃液中不会发生反应导致分解即在胃中保持完整,但是能够在肠液中分解或者溶解后被体内吸收的片剂,肠溶片的制备工艺通常是在片芯外部包裹肠溶衣。

  1.2.2肠溶片特点

  肠溶片的药物特点是不能在胃液中分解但是可以在肠液中发挥作用的片剂。片芯外部有肠溶聚合物,肠溶聚合物的特点是溶解度和pH值呈正相关,换而言之,肠溶聚合物在低pH值中不发生溶解,反之在高pH值中溶出,从而释放出主药。

  肠溶片使用于一下几种情况:①在胃液中能够发生化学反应导致变质失效的药品②对于胃部的粘膜产生刺激作用的药品③根据病人的具体需求,希望药物直至进入肠道后才能发生崩解从而起作用④能够被肠壁细胞吸收并且短时间内不回被分解的药物。

  1.2.3兰索拉唑概述

  兰索拉唑化学式是C16H14F3N3O2S,结构如下[1]:

  图1-1兰索拉唑化学结构

  兰索拉唑呈含有亚硫酰基的化学结构,这一点使得它在湿、热的环境下十分不稳定,因此当兰索拉唑遇光或者在空气中放置时容易发生变质从而影响药效,按照这一点,兰索拉唑通常制成肠溶片[1]。

  通过对体内酶的选择性抑制作用,兰索拉唑最终能够有效控制胃酸分泌,同时能够保护胃粘膜以及促进溃疡痊愈[5]。除此以外,在抑制幽门螺杆菌方面,兰索拉唑以及其相关的化合物都能够起到很大作用。

  在临床上,兰索拉唑主要针对肠胃部相关溃疡疾病的治疗[6]。在治疗效果方面,兰索拉唑比起以雷尼替丁为例的这种对H2受体发生拮抗作用的药物更胜一筹,除此以外,也具有更低的毒性及不良反应。

  1.2.4兰索拉唑肠溶片概述

  兰索拉唑肠溶片在药典中记载的类别为抗溃疡性类以及抗酸类的药物。用于治疗发生胃部以及十二指肠的溃疡相关药物除了对H2受体的起拮抗作用的药物,还有将奥美拉唑等作为首选治疗药物的对质子泵有抑制功能的制剂[7]。在研发出奥美拉唑并且大规模用于患者的治疗之后,达克普隆是新出现的品种。在迄今为止已经上市的兰索拉唑药品种类分为胶囊剂、片剂等,但是在日常生活中最为常见的也是片剂。

  1.2.5辅料

  兰索拉唑的化学结构中存在亚硫酰基,这一点使得其在热、湿、酸环境下不稳定,药物在胃中pH1-2的酸性环境中会降解,因此可以通过用肠溶衣聚合物包衣来保护药物[8]。当兰索拉唑处于酸、热环境中,其化学结构具有很大不稳定性。这种不稳定性相应的为兰索拉唑在临床使用以及工业存储运输中都带来了极其大的危害[9]。基于上述的因素,对兰索拉唑肠溶片的工业设计提出了很高的要求。

  片剂的主要成分分为辅料和主药两个部分。辅料,又可以称作赋形剂,指的是在药品中除开主药以外的所有物质的总称,在临床治疗中没有作用的物质[9]。辅料不是惰性材料,而是能够有效改善产品质量,功能性,稳定性,安全性,溶解性等特性[10]。

  1.2.6处方概述

  主药成分为兰索拉唑,对片剂生产起辅助作用的物质包括欧巴代OY-P、NaHCO3、PVP、乳糖等[11]。其中碳酸氢钠可以为制备兰索拉唑肠溶片提供碱性环境,硬脂酸镁则有助于药物成型,加入微晶纤维素以及乳糖等物质提高药物粘性,以便进行下一步加工。

  兰索拉唑肠溶片的处方主要分为片芯处方和包衣液处方,而包衣液处方又可以分为隔离层和肠衣。

  1.3生产概述

  1.3.1肠溶片生产流程图

  图1-2肠溶片工艺流程图

  1.3.2肠溶片生产流程说明

  肠溶片在工业上的生产流程主要分为片芯制备和包衣制备两个部分,片芯制备选择采用湿法制粒法,这种方法也是应用最为广泛的制粒法[11]。首先将主药和辅料粉碎成粉状,之后过筛,将几种原料按比例混合,在粉末均匀分布后添加PVP的乙醇溶液,随后投入湿法制粒机中制成湿润的颗粒,将颗粒运输到干燥室完成干燥工序后进行整粒,最后在压片机进行压片,生成素片。

  经过上述的压片法制成所需片芯后包衣,最后将所制得的肠溶片检验、包装,即得在临床中使用的肠溶片。

  1.4设计原则

  (1)以满足生产任务以及设计需求为前提,综合考虑以能耗、操作成本为例的技术经济指标以及占地面积、安全、环保等其他因素。

  (2)选择生产设备时,要进行物料衡算、物料性质分析以及能量衡算,选择先进成熟同时符合GMP要求的车间生产设备。

  (3)当布置车间平面时,在符合药物生产需求的条件下,还需要参考相关规定,合理划分各车间分布的方位及面积,选择药物生产所需设备放置的位置。

  (4)整个设计过程中,需要考虑顾及与生产有关的因素,并且要求尽可能达到自动化生产的最大程度。

  第二章工艺说明

  2.1兰索拉唑肠溶片工艺流程图

  图2-1兰索拉唑肠溶片工艺流程图

  2.2生产工艺流程叙述

  将贮存在原料库的原辅料等运输到生产车间,首先将所需的原辅料按一定比例称量,之后在粉碎机将原辅料粉碎并且过筛。筛分之后把兰索拉唑、羧甲基酸钠以及乳糖投入混合机,之后在制粒机中加入由乙醇和聚乙烯砒烷酮配制而成的15%PVP乙醇溶液粘合剂和过筛混合后的粉末,制成湿颗粒,升高温度到60℃后对含有湿份的颗粒进行干燥,获得尺寸均匀的颗粒后加入润湿剂投到进行压片的机器,最终制成素片[12]。

  剔除不符合规定的片芯后开始包衣。将欧巴代和80%乙醇混合制成8%混悬液作为包衣浆进行隔离层包衣。使用欧巴代和88%乙醇混合制成的13%混悬液进行肠溶包衣,最后检验、包装制得肠溶片成品。

  第三章生产制度

  3.1设计要求

  ①生产要求:年产2亿片兰索拉唑肠溶片

  ②产品名称:兰索拉唑肠溶片

  ③工作时间:300天

  ④主要成分:15mg/片兰索拉唑

  3.2设计说明

  以上述提出的生产要求、每年的工作天数、药片组成以及每日的工作时间为依据,确定每天的生产任务和车间生产工艺;以生产工艺为根据,合理有效地安排车间生产以及清洗维护设备的时间,制定完善可行的生产制度,实现提高设备利用率的目的;以保障生产效率,符合国家相关明文规定,实现生产任务为前提,将节省人力、物力达到最大化,避免配置冗杂,以便实现最佳经济效益。

  阅读并且参考《中华人民共和国劳动法》等中的相应法律法规,结合本次车间设计的生产要求以及所选制备工艺,规定此次设计中工厂生产选择采用单班制,8小时/班。

  3.3生产计划

  参考设计任务,全年含有365天,除去每年所必须包括的生产设备保养、检修以及职工放假的天数,将每年的工作日定为300天。设计任务书要求每年生产2亿片兰索拉唑肠溶片,每年中300天车间正常投入运行,规定职员每班进行8小时生产,生产选择使用一班制,因此每天每小时所需要生产的兰索拉唑为:

  即生产83334片/时,将每片兰索拉唑肠溶片的重量定为0.356g。

  表3.1标准生产工艺配方

  物料每1000片

  质量量(g)8.4万片投料量

  (Kg)筛网数目

  (目)

  兰索拉唑15 1260 100

  乳糖49 4116 100

  PVP 30 25200 100

  碳酸氢钠30 2520 100

  微晶纤维素155 13020 100

  硬脂酸镁1 84 100

  欧巴代03B28796 11.4 957.6 100

  欧巴代OY-P 35.6 2990.4 100

  羧甲基淀粉钠2.5 210 100

  第四章物料衡算

  4.1物料衡算依据

  全面分析整个生产流程中投入和排出的物质材料质量,进行定量的计算,以质量守恒定律为衡算的参考依据,针对生产单元设备以及整个流程进行分析,最终根据衡算所得的定量转化关系式,确定生产过程内原辅料、中间物质以及副产物的产量、损耗和组成[13]。

  正如上述提出,其定义指整个生产流程中物料的投入量之和在数值上与生产流程所涉及的反应过程物料的损耗量加上在系统中积累的含量以及离开系统物料总和相等。

  4.2兰索拉唑肠溶片物料衡算

  4.2.1兰索拉唑肠溶片物料衡算基本数据

  (1)兰索拉唑肠溶片中各种原辅料质量比:

  兰索拉唑:乳糖:PVP:碳酸氢钠:微晶纤维素:硬脂酸镁;欧巴代03B28796:欧巴代OY-P:羧甲基淀粉钠=15:49:300:30:155:1:11.4:35.6:2.5

  (2)收率:

  a.混合、制粒、干燥过程中的合计收率约为99.10%;

  b.压片收率约为93.3%;

  c.包衣、包装的收率约为98.6%;

  4.2.2兰索拉唑肠溶片物料衡算

  (1)每年所投入的兰索拉唑肠溶片:

  按照设计要求每年生产2亿兰索拉唑肠溶片计算:

  ①以98.6%的包衣、包装收率进行计算,实际需要投入包衣工序的素片为:

  。

  ②以99.10%的混合、制粒、干燥收率和93.3%的压片收率进行计算,理论上每年所投兰索拉唑肠溶片的相当于:

  (2)每年的兰索拉唑肠溶片原辅料投入量:

  ①每片兰索拉唑肠溶片中含有主药15mg,则219380380片中兰索拉唑的投料量为:;

  ②乳糖的投料量为:;

  ③PVP的投料量为:;

  ④碳酸氢钠的投料量为:;

  ⑤微晶纤维素的投料量为:;

  ⑥硬脂酸镁的投料量为:3290.7×(1÷15)=219.4kg/年;

  ⑦欧巴代03B28796的投料量为:3290.7×(11.4÷15)=2500.9kg/年;

  ⑧欧巴代OY-P的投料量为:3290.7×(35.6÷15)=7810kg/年;

  ⑨羧甲基淀粉钠的投料量为:3290.7×(2.5÷15)=548.5kg/年;

  (3)兰索拉唑肠溶片原辅料每小时的消耗量计算:

  ①兰索拉唑的投料量为:;

  ②乳糖的投料量为:10749.6÷300÷8=4.479kg/时;

  ③PVP的投料量为:;

  ④碳酸氢钠的投料量为:;

  ⑤微晶纤维素的投料量为:;

  ⑥硬脂酸镁的投料量为:;

  ⑦欧巴代03B28796的投料量为:;

  ⑧欧巴代OY-P的投料量为:;

  ⑨羧甲基淀粉钠的投料量为:;

  (4)消耗量与输出量:

  ①原辅料每小时所有的消耗量为:

  ②肠溶片每小时的输出量为:

  ③原辅料每小时的损耗量为:

  (5)兰索拉唑肠溶片的物料平衡表如下所示:

  表4.1物料衡算表

  投入/时生成/时

  编号名称数量(kg/h)编号名称数量(kg/h)

  1兰索拉唑1.38

  1

  兰索拉唑肠溶片

  26.917

  2乳糖4.479

  3 PVP 2.743

  4碳酸氢钠2.743

  5微晶纤维素14.17

  2

  原辅料损耗

  0.478

  6硬脂酸镁0.1

  7欧巴代03B28796 1.05

  8欧巴代OY-P 3.25

  9羧甲基淀粉钠0.23

  合计

  30.145合计

  29.667

  第五章能量衡算

  5.1能量衡算依据

  通过计算得出药物生产需要的能量,并且根据结果进行前面考虑,选择出最适合工业生产的设备。

  能量衡算是以能量守恒定律为计算依据,能量平衡的关系式如下[13]:

  Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6

  其中:

  Q1:进去设备中的物质自身含有的能量,KJ;

  Q2:参与整个生产流程的加热介质或者冷却介质含有的热量,KJ;

  Q3:反应的热效应,KJ;

  Q4:从系统中流出的物料含有的热量,KJ;

  Q5:给设备降温或者升温达到流程规定温度所需要的能量,KJ;

  Q6:因为反应导致系统失去的能量,KJ。

  5.2兰索拉唑肠溶片能量衡算

  将25℃作为室温针对各工序能量衡算。

  (1)干燥工序

  在制备过程中,制备生成湿颗粒之后,需要将系统升温到60℃后进行干燥,选择采用沸腾干燥机完成这一工序。

  湿颗粒的干燥是将空气由鼓风机抽入干燥机中,之后流经换热器,以水蒸气作为加热颗粒的传热介质,软材之中的湿份吸收热能后变成气体,之后汽化后的湿份夹杂在流经干燥机的气流中离开干燥机,最终获得生产需要的干燥湿颗粒[13]。

  表5.1-比热容数据汇总图

  物质比热容kg/kJ/℃

  乳糖1.25

  兰索拉唑1.045

  羧甲基淀粉钠1.408

  乙醇2.4

  PVP 1.437

  Q2=

  (2)包衣工序

  包衣工序是将温度由室温升到50℃,在此温度下进行搅拌完成包衣。

  Q2=

  第六章主要工艺设备选型

  6.1选型任务

  选择生产过程中所需设备类型的任务有一下几种:

  (1)根据发生单元操作的反应条件确定设备的类型;

  (2)按照工艺设计的要求来确定材料;

  (3)参考衡算结果,结合每台设备操作时间以及处理量,选择适合本次生产的设备种类、型号以及需要的台数。

  (4)通过设计和计算,确定能够满足工艺生产需求的非标准设备,并且得到相应的工艺尺寸和设备结构。

  (5)绘制设备一览表。

  6.2设备选型

  6.2.1粉碎设备选型

  在兰索拉唑肠溶片生产中首先需要将大块的固体物料粉碎成粉末,这个操作是生产过程中的一个基本操作,即粉碎。

  工业上用于进行药材粉碎的设备主要分为机械式粉碎机、研磨机、气流粉碎机等四个大的种类[14]。在制备兰索拉唑肠溶片的过程中选择使用以机械力进行粉碎的机械式粉碎机,机械式粉碎机又分为一下几种:

  (1)齿式粉碎机中有齿轮和齿盘,当齿式粉碎机开始工作时,齿轮和齿盘之间发生相对的运动,从而对原辅料进行粉碎和碾磨,最终将大块固体物料粉碎成粉末状药物。

  (2)涡轮粉碎机的主要结构为涡轮和固定齿圈,机器进行粉碎时涡轮运动,与在固定位置的齿圈发生相对转动,从而使粉碎原辅料。

  (3)锤式粉碎机:结构为转盘等,主要依靠固定圈和高速转动的部件之间进行相对发生的运动对碎裂原辅料。锤式粉碎机的优点是碎裂后形成的药物颗粒直径均匀,操作安全系数高,设备维修方便快捷,适用于生产产量需求较大的药物。缺点是长期使用的锤头容易发生磨损,因此需要经常对此设备进行维修保养。除此以外粉碎之后的粉末较多,容易堵住筛网的孔。这种机器大多适用于脆性药物的碎裂而不适合将粘性药物碎成粉末。

  在兰索拉唑肠溶片生产过程中先分别将原辅料进行粉碎制成粉末,兰索拉唑、乳糖、PVP每小时的处理量分别为1.38、4.479、2.743kg,因此选择泰州市天泰制药机械厂的SF130粉碎机一台,其产量为2-5kg/h。

  具体设备参数如下:

  表6.1-SF130粉碎机设备参数一览表

  项目参数

  名称SF130粉碎机

  体积/mm

  产量(kg/h)2.5

  电机/KW 1.1

  粉末细度10-120目

  SF103粉碎机通过固定齿轮和活动齿盘之间发生高速的相对运动将固体物料粉碎,这种粉碎机构造简单,粉碎效果优越,粉碎机内壁采用光滑材料而不同于其他粉碎机内壁粗糙,这种设计很大程度上减少了粉碎机内部粉尘积累使机器故障的现象。

  6.2.2筛分设备选型

  根据本次设计的要求以及选择的工艺,选择上海市天和制药机械有限公司的XZS400筛分机,其每小时能够处理为50-200kg物质。具体设备参数如下:

  表6.2-XZS400筛分机设备参数一览表

  项目参数

  型号XZS-400

  粉碎细度12-120目

  机器尺寸/mm

  产量(kg/h)50-200

  配用电机/KW 0.55

  重量/kg 100

  这种筛分机生产效率能够满足生产工艺要求,不易发生故障导致机器损坏,操作便捷,易于日常维护的同时设备体积小,所占厂房空间小,移动方便。

  6.2.3混合制粒设备选型

  根据此前设计的生产工艺流程,本次设计采用湿法制粒,即首先在容器中加入原辅料粉末,将几种粉末完全混合后加入粘合剂在制粒机搅拌制成湿颗粒,最后将湿颗粒干燥。

  根据兰索拉唑肠溶片的工艺、产量要求结合上述的物料衡算结果,选择上海天和制药机械有限公司生产的型号为SHK50的湿法混合颗粒机。

  具体设备参数如下:

  表6.3-SHK50湿法颗粒机设备参数一览表

  项目参数

  型号SHK-50

  工作容积/L 12-36

  净重/kg 420

  总容积/L 50

  切割刀功率/KW 1.5

  工作原理:

  这种混合颗粒机器适用于处理粉状物质,能够同时操作混合和制粒两个步骤,使之发生在同一容器中。当粉末投入混合颗粒机后存在于锥形容器中,之后被机器内的混合浆搅拌,直至投入混合颗粒机中的各种粉末充分混合,此时加入粘合剂,形成软材,最后切割刀将软材制成细小均匀的湿颗粒[15]。

  6.2.4干燥设备选型

  生成药物的湿颗粒后需要干燥,将湿颗粒中含有的湿份汽化,从而达到获得干燥药物颗粒的目的,之后进行药物生产的下一流程,在此次设计中需要在60℃下干燥。

  考虑到本次设计中兰索拉唑肠溶片的工艺、产量要求,故选用上海天和机械制药机械有限公司的GFG-60高效沸腾干燥机。

  具体设备参数如下:

  表6.4-沸腾干燥机设备参数一览表

  项目参数

  型号GFG-60

  搅拌功率/KW 0.55

  投料量/kg 60

  主机高度/mm 2700

  电加热功率/KW 54

  工作原理:

  这种机器的原理是鼓风机抽入环境中的空气,空气经过净化柜、加热机器,在含有物料的小圆孔中形成流动速度快的气流,并且使环境保持在一定的温度,此时物料呈现沸腾状态,随后湿颗粒中的湿份在高速气流的作用下迅速汽化,跟随气流挥发脱离颗粒,实现干燥[16]。在机器的料斗中含有搅拌设备,这种结构可以使原辅料全部均匀受热达到沸点,并且保证干燥均匀、快速进行。除此以外还可以根据物料的特性自由选择干燥时间。

  6.2.5整粒机设备选型

  兰索拉唑肠溶片生产过程中,湿颗粒干燥之后需要整粒随后才能压片,因此需要选择合适的整粒机。考虑到工艺、产量要求,拟选用张家港市创成机械制造有限公司的KZL-100快速整粒机。

  具体设备参数如下:

  表6.5-KZL100整粒机设备参数一览表

  项目参数

  型号KZL-100

  功率/KW 0.75

  转速/rpm 180-1400

  投料量(kg/h)20-100

  定子直径/mm 100

  定子长度/mm 100

  工作原理:机器合理布置了过滤网、杆件等结构,适用于处理体积大并且容易碎裂的物料,并且利用离心力,通过含有特殊设计滤孔的滤网进行筛滤,配合杆件和滤网发生接触粉碎滤筛中坚固的颗粒,碎裂体积大的物质。适用于处理粘度大以及湿润物料。

  6.2.6压片设备选型

  湿法制粒获得素片后压片,根据工艺、产量要求,拟选用上海天和制药机械有限公司的ZPY-134旋转式压片机。

  具体设备参数如下:

  表6.6-压片机设备参数一览表

  项目参数

  型号ZPY-134

  冲模类型ZP

  冲模数34

  外形尺寸/mm

  最大主压力/KN 80

  最大产量(pcs/h)91800

  机器重量/kg 1650

  工作原理:

  机器选择不同的冲模来调节幅度大的含量,之后通过调节模孔下冲深入的长度调节实现小的剂量改变,控制剂量[17]。

  这种机器质地为不锈钢,对回转工作台的桌面进行相应处理,因此能够保持工作台台面光泽以及整齐,避免相互污染,符合制药工厂生产的GMP要求。

  6.2.7包衣设备选型

  压片之后需要对片芯进行包衣,外部的包衣能够在一定程度改变药片的味道、表面,增强片剂的稳定程度等。在工业上采用包衣机进行包衣,分为普通包衣机、流化包衣机等。考虑本次生产的工艺、产物品质规定,拟选用上海天和制药机械有限公司的GBS-40高效包衣机。

  具体设备参数如下:

  表6.7-包衣机设备参数一览表

  项目参数

  型号GBS-40

  最大药载量/kg 40

  主机功率/KW 1.1

  药筒转速(times/min)3-22

  主机重量/kg 500

  GBS-40高效包衣机的壳体、喷雾装置等均采用不锈钢材料,机器中含有控制物料自动进出的装置,符合GMP生产要求。

  6.2.8包装设备选型

  为满足生产要求,拟选用瑞安圣泰制药机械有限公司生产的SLB-300自动双铝包装机。

  具体设备参数如下:

  表6.8-包装机设备参数一览表

  项目参数

  型号SLB-300

  生产能力(万片/时)3-12

  空气压力/KPa 0.4-0.6

  外形尺寸/mm

  重量/kg 900

  转速(转/分)7-15

  这种机器在医疗、化学工业领域进行药片等药物剂型的包装工序应用广泛,使包装物料达到密封避光的要求,符合GMP规范要求。

  第七章制剂车间布置设计

  7.1概述

  本次生产车间设计是兰索拉唑肠溶片设计,要求根据生产流程及其特点,针对性地提出设计方案,并且遵循相关法律法规,做到“安全第一、经济实用、绿色环保”这一准则。

  7.2布置原则

  (1)在进行设计时,为了保障生产连续有效进行,需要根据功能区的不同生产部分进行分别布置,从而为正常的生产提供良好的生产条件;

  (2)设计需要以满足生产等要求为前提,尽量做到生产流程布置集中,即将生产车间尽量布置在同一方位;

  (3)辅助区应该为功能区的生产尽可能提供便利,以保证生产顺利有序进行;

  (4)规划物流人流设计时,需要保障生产效率等,同时满足相关安全法规,保障操作人员安全。

  7.3厂房设计

  厂房设计需要考虑生产工艺、安全等多种因素,除此以外还要保障采光等要求。考虑所有因素,对本次厂房设计采用单层设计,高度4.5米。

  本次设计厂房为长方形,这种厂房的结构简单,还兼具施工方便等特点。

  7.4车间组成设计

  兰索拉唑肠溶片车间组成分为生产部分即制剂车间、辅助区以及行政生活部分[18]。辅助生产的区域包括称量室等部分,有协助生产的功能。行政生活区指人员洁净室以及生活室等。

  7.5生产区布置设计说明

  根据生产流程,生产区可以分为粉碎药物车间、混合制备湿颗粒车间、压制片芯车间、包衣车间等。

  粉碎车间:粉碎机尺寸为:,根据制药工厂的GMP要求以及为了保证安全,机器与墙体表面之间距离规定为1m,机器相互之间距离不得低于1m,因此车间最低宽度为,最低长度为,因此最终确定粉碎车间长为3米,宽为3米,占地面积9m2。

  筛分车间:筛分机的尺寸为:,用上述同种方法处理,最终确定筛分车间长为3米,宽为3米,占地面积9m2。

  压片车间:压片机尺寸为mm,则确定压片车间长5米,宽5.5米,则占地面积为27.5m2。

  包装车间:包装机尺寸为:,则包装车间长4米,宽3米,最终操作面积12m2。

  7.6辅助生产区布置设计说明

  辅助生产区的功能是辅助生产区进行制剂生产,为生产区提供服务,需要满足生产工艺的要求[18];辅助生产区还需要满足检修、安装等要求,除此以外,还需要符合GMP规定中对于辅助生产区的规定。

  7.7洁净区布置设计说明

  洁净区进行设计的时候应该满足以下几个要求:

  (1)在设计时应该在上风侧放置具有洁净度要求的房间,将卫生通道和洁净室分开放置。

  (2)检验室、不合格区、合格区中应该将不同种类的原辅料、半成品分开存放。

  (3)合理安排人流物流流向。

  7.8人物流走向说明

  工作人员首先穿过门厅,通过更衣、更鞋室后进行洁净消毒,进入气闸室,生产区的员工进入肠溶片生产区,辅助区员工通过走廊进入辅助区[19]。

  参与生产的物质通过物流专用运输通道,一部分进入生产药品的区域,一部分进入存放原料的仓库,液体原料通过管道进入储罐,固体原料进入粉碎机等设备进行生产,完成内包后对药品外包,之后送入产品暂存室,最后则通过物料通道进运往仓库[19]。

  第八章行政法规执行措施

  8.1消防设计篇

  8.1.1建筑消防设计

  由于洁净厂房在设计上需要满足对洁净度的要求,所以相比工业上其他厂房,洁净厂房有许多自身的缺点。例如洁净厂房通常没有窗户,所以当发生火灾的时候会产生很多的隐患。

  当设计时还要注意布置安全出口分散装置。

  8.1.2工艺与设备消防设计

  在进行设计时还要考虑工艺与设备消防问题,降低消防隐患,主要措施可以分为设置蒸汽浓度警报和阻火器,对关键参数专人监控,减少人工进料等。

  8.1.3通风与空调消防设计

  在制剂车间生产会产生较多的粉尘,因此需要使用除尘器除尘,防止粉尘进入排风机导致火灾发生,除此以外,排风管需要分层设计。

  8.1.4电气消防设计

  本次设计在消防设计时将火灾报警装置和其他建筑智能化系统联动结合,这种设计能够合理系统地规划消防设计,提高厂房消防水平,有利于提高整个厂区的消防水平。

  8.1.5给排水消防设计

  本次设计的给排水消防设计采用清污分流的方法,将生产中设计的清水和污水用不同的管道进行输送,这样有利于废弃污水的处理以及清水的循环利用。除此以外,这种设计将污染原因、污染程度存在差异的污水使用不同管道不同方法进行处理,这样不但提高了处理质量,更在很大程度上提高速度。

  8.2环境保护篇

  8.2.1废液处理技术

  废弃污水处理技术采用分流操作,分别处理间接冷却的水与污染程度高的废弃水,这种技术既有利于提高废水处理速度,并且能够实现水多次循环参与生产,这种处理方法对环境污染少。处理废水的思路是最开始采用物理法处理,筛除体积大的废弃物,这个过程称为预处理,之后使用生物方法和化学方法进一步加工。

  8.2.2废渣处理技术

  本次设计的废渣可以分为有机废渣和废弃包装材料,有机废渣可以送往市政处理。

  8.2.3废气处理技术

  废气处理指含尘废气,这种废弃的处理需要采用相关除尘技术,称量避免敞开环节,并且设置吸尘罩,在吸尘罩下进行整个称量过程,这样可以有效防止粉尘产生,避免环境污染。

  8.2.4噪声控制技术

  厂区的噪音主要来源于设备,降噪需要尽可能选用低噪音设备,并且设置专用的隔声设施。

  第九章GMP符合性说明

  9.1空调净化系统

  空调净化系统的目的是为了提供足够的空气,与此同时还可以减少空气中的异物。片剂生产要求洁净度达到30万级或者10万级[20]。在本次设计之中由于车间洁净级别相同的车间位置接近,因此拟选用集中放置的空调系统,这种系统包括处理空气、冷水的机组和高效送风口等。

  9.2除尘及局部排风系统

  片剂生产的过程会伴随大量粉末生成,因此需要设置前室和除尘室,并且利用吸尘罩吸收空气中的粉尘[21]。

  9.3净化装修要求

  工作人员在车间走动时会产生大量粉尘,因此需要对地面选择合适的材料,更衣室等应该选择水泥石地面,生产制剂的车间应该选择具有弹性的塑胶卷地面。

  车间墙面进行选择时,外墙采用空心发泡砖,这种材料既可以保持车间温度又可以起到很好的隔音效果,内墙面选择无毒防毒材料。

  9.4工艺设备说明

  当选择工艺设备时,需要尽可能减少污染,便于操作、清洁。在进行生产时要建立设备使用、维护、清洁的规范,与药品直接进行接触的设备需要保持表面平整。光滑洁净等。